前言
干細(xì)胞指一類具有自我更新、多向分化潛能的細(xì)胞。近年來,隨著干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展、認(rèn)知的深入和經(jīng)驗的積累,其在糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎、腦卒中、心梗等疾病治療多領(lǐng)域中都展現(xiàn)出極大的發(fā)展?jié)摿团R床應(yīng)用價值,已成為生命科學(xué)領(lǐng)域的一大熱點,在全球掀起研發(fā)熱潮。
非臨床研究是藥物開發(fā)的重要環(huán)節(jié)。干細(xì)胞產(chǎn)品的有效成分是具有一定生物學(xué)功能且具有不同程度分化潛力的細(xì)胞,與常規(guī)治療藥物相比,其治療機(jī)制、體內(nèi)活性和毒性可能存在明顯差異,細(xì)胞與人體的相互作用也更具有種屬特異性,因此,與常規(guī)治療藥物相比,干細(xì)胞產(chǎn)品的非臨床研究具有其特殊性。

有濟(jì)醫(yī)藥干細(xì)胞產(chǎn)品非臨床評價平臺
有濟(jì)醫(yī)藥構(gòu)建了覆蓋干細(xì)胞產(chǎn)品的藥效、藥代以及安全性評價的一站式非臨床研究技術(shù)平臺,已完成了包括人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs)、脂肪組織來源間充質(zhì)干細(xì)胞(AD-MSCs)、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSCs)等類型的20多個干細(xì)胞產(chǎn)品評價,其中有4個產(chǎn)品已獲批IND。
干細(xì)胞產(chǎn)品藥效學(xué)評價
有濟(jì)醫(yī)藥干細(xì)胞產(chǎn)品藥效服務(wù)涵蓋了包括心腦血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)以及內(nèi)分泌消化系統(tǒng)等在內(nèi)的多個系統(tǒng)疾病領(lǐng)域,運(yùn)用豐富的動物模型和多種先進(jìn)的分析技術(shù),綜合考慮不同研究項目的特點,針對20多種類型細(xì)胞產(chǎn)品,成功完成了14種適應(yīng)癥的藥效學(xué)研究。
案例:通過Hulth誘導(dǎo)大鼠關(guān)節(jié)炎模型
動物:SD大鼠
造模方法:通過Hulth誘導(dǎo)大鼠關(guān)節(jié)炎模型
檢測指標(biāo):體重,X光成像,炎性指標(biāo),病理

干細(xì)胞產(chǎn)品藥代動力學(xué)評價
有濟(jì)醫(yī)藥能夠開展支持干細(xì)胞產(chǎn)品IND/NDA注冊申報的藥代動力學(xué)研究,闡明干細(xì)胞在體內(nèi)的分布、遷移、歸巢、定植和分化過程。平臺采用qPCR技術(shù),成功開發(fā)了針對大/小鼠、免疫缺陷鼠和猴的定量分析方法,以支持不同種屬動物的組織分布試驗。采用小動物活體成像技術(shù),以熒光素酶轉(zhuǎn)染干細(xì)胞、細(xì)胞膜熒光染色等不同方法成功進(jìn)行多個干細(xì)胞產(chǎn)品的小動物活體動態(tài)成像。同時應(yīng)用免疫組化技術(shù)成功進(jìn)行了干細(xì)胞定植和分化研究。
研究內(nèi)容
小鼠/大鼠組織分布試驗(小動物活體成像)
小鼠、大鼠、猴等組織分布試驗(qPCR等)
細(xì)胞定植、分化試驗(IHC等)
生物分析方法的建立和驗證
檢測技術(shù)
定量PCR技術(shù)
小動物活體成像技術(shù)
免疫組化技術(shù)等
案例1:間充質(zhì)干細(xì)胞NOG小鼠組織分布研究

案例2:小動物活體成像技術(shù)應(yīng)用于干細(xì)胞藥物組織分布研究

干細(xì)胞產(chǎn)品安全性評價
有濟(jì)醫(yī)藥能夠承接支持干細(xì)胞產(chǎn)品IND/NDA注冊申報的全套非臨床安全性研究項目:包括供試品分析、一般毒理試驗、安全藥理試驗、生殖毒理試驗、成瘤/致瘤/促瘤試驗和制劑安全性試驗。
供試品分析
供試品分析方法建立和驗證
細(xì)胞制劑形態(tài)外觀
細(xì)胞活率和細(xì)胞計數(shù)
制劑均一性和穩(wěn)定性檢測
一般毒理試驗
單次給藥毒性試驗
重復(fù)給藥毒性試驗(伴隨細(xì)胞分布、免疫原性和免疫毒性研究)
安全藥理試驗
中樞神經(jīng)系統(tǒng)評價試驗(FOB試驗)
心血管系統(tǒng)評價試驗
呼吸系統(tǒng)評價試驗
生殖毒理試驗
生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗
胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗
圍產(chǎn)期毒性試驗
成瘤/致瘤/促瘤試驗
體外軟瓊脂克隆形成實驗
免疫缺陷鼠成瘤性試驗
免疫缺陷鼠促瘤性試驗
免疫缺陷鼠致瘤性試驗
制劑安全性試驗
局部刺激性試驗
體外溶血試驗
主動過敏試驗
干細(xì)胞產(chǎn)品臨床檢測
臨床方面,有濟(jì)醫(yī)藥可提供干細(xì)胞在特定生物基質(zhì)(如全血、關(guān)節(jié)液)中的PK研究,免疫原性相關(guān)供者特異性抗體(DSA)的檢測,以及多種干細(xì)胞相關(guān)的PD指標(biāo)檢測包括白介素(IL-1β、IL-6和IL-8)、免疫球蛋白(IgA、IgM和IgE)、Ang-2、TNF-α、CRP等。
研究內(nèi)容
PK生物分析方法的建立和驗證
生物標(biāo)志物生物分析方法的建立和驗證
人單次、多次給藥生物分布樣本檢測(DNA水平)
人單次、多次給藥生物標(biāo)志物樣本檢測
人單次、多次給藥DSA樣本檢測
先進(jìn)的科研儀器設(shè)備