血管損傷引起的血栓形成是一個(gè)重要的臨床問題，血栓形成可以引起大多數(shù)血管疾病并發(fā)癥，而血管血栓并發(fā)癥是導(dǎo)致人類死亡的主要原因之一。血栓的形成是復(fù)雜的，涉及血管損傷部位的許多分子相互作用和細(xì)胞類型的整合^[1]。因此，使用體外或計(jì)算機(jī)模擬策略對這種復(fù)雜反應(yīng)進(jìn)行建模是不夠的，體內(nèi)血栓形成模型的使用為血管血栓形成新療法的發(fā)現(xiàn)和初步試驗(yàn)提供了重要的工具。

血栓動(dòng)物模型主要包括動(dòng)脈和靜脈血栓，方法可分為物理損傷法和化學(xué)損傷法兩大類。有濟(jì)醫(yī)藥心血管與神經(jīng)藥效技術(shù)平臺(tái)在血栓類模型藥效學(xué)研究領(lǐng)域深耕多年，已成熟建立多種體內(nèi)血栓形成模型，驗(yàn)證數(shù)據(jù)穩(wěn)定并具備多項(xiàng)IND評價(jià)項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)，可助力合作伙伴開展血栓類疾病藥物臨床前藥效評價(jià)。

部分模型數(shù)據(jù)展示：

物理損傷法是指通過一些損傷性方法破壞血管內(nèi)膜，使內(nèi)皮下膠原纖維暴露，從而激活血小板且釋放多種生物活性物質(zhì)，最終啟動(dòng)內(nèi)源性和外源性凝血途徑導(dǎo)致血栓形成。主要包括以下幾種方法：

通過在血管外壁施加電流，電刺激引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷并導(dǎo)致血栓形成^[3]。在靜脈血管及動(dòng)脈血管中均適用，包括頸動(dòng)脈、下腔靜脈等。該模型制作方法簡單，但易受動(dòng)物年齡、環(huán)境溫度的影響，采用本方法復(fù)制的大鼠頸動(dòng)脈血栓與人類動(dòng)脈血栓在組織形態(tài)結(jié)構(gòu)上相似，適用于抗血栓形成藥物篩選方面的研究。

2.手術(shù)結(jié)扎法

是指用微型刮匙、銀針等器械刮傷血管內(nèi)膜，使內(nèi)皮下細(xì)胞外基質(zhì)裸露促使血小板與膠原接觸而被激活和粘附，啟動(dòng)凝血過程導(dǎo)致血栓形成。通常采用家兔，麻醉后分離股動(dòng)脈用微型血管夾夾住上下兩端，中間留一定長度的血管，然后用微型刮匙搔刮血管內(nèi)膜，術(shù)后24h即開始有血栓形成，以血栓重量為評價(jià)指標(biāo)^[4]。

血栓類動(dòng)物模型在探究凝血機(jī)制以及藥物篩選和藥效學(xué)評價(jià)方面扮演了重要角色，為支持血栓性疾病治療的藥物開發(fā)提供了可靠的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。目前已經(jīng)發(fā)展出多種成熟的動(dòng)物血栓模型，鑒于每種血栓模型都有其獨(dú)特特點(diǎn)，因此在選擇和應(yīng)用血栓動(dòng)物模型時(shí)，應(yīng)根據(jù)研究目的和需求選擇適當(dāng)?shù)姆椒ā?/span>

有濟(jì)醫(yī)藥深耕心腦血管藥效學(xué)研究領(lǐng)域，且平臺(tái)配備科學(xué)、先進(jìn)的儀器設(shè)備，能夠提供全面的血栓類動(dòng)物模型的藥效評價(jià)以及相關(guān)的機(jī)制研究服務(wù)，滿足不同實(shí)驗(yàn)室的需求。若您有相關(guān)需求，歡迎于有濟(jì)醫(yī)藥微信公眾號(hào)在線咨詢，我們的專業(yè)團(tuán)隊(duì)將竭誠為您服務(wù)！

參考文獻(xiàn)：

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