熱烈祝賀清華大學(xué)藥學(xué)院何偉教授團隊聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院陸路研究員團隊研發(fā)的木瓜蛋白酶樣蛋白酶(Papain-Like Protease, 簡稱PLpro)抑制劑HL-21獲批臨床,成為全球首款進入臨床開發(fā)的小分子PLpro抑制劑。
天津有濟醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司(以下簡稱“有濟醫(yī)藥”)承擔(dān)了HL-21項目從早期成藥性篩選到支持IND注冊階段的非臨床階段系統(tǒng)研究工作,先后開展了細(xì)胞和酶水平的藥代動力學(xué)研究、動物體內(nèi)藥代動力學(xué)研究、藥物轉(zhuǎn)運體及代謝酶相關(guān)的DDI研究,開展了單次和多次給藥的一般毒理學(xué)、安全藥理學(xué)、遺傳毒性、光毒性等相關(guān)研究。結(jié)合該創(chuàng)新小分子藥物的設(shè)計特點、創(chuàng)新點、鹽型晶型劑型與暴露特點、新藥注冊申報策略等,有濟醫(yī)藥技術(shù)團隊在方案設(shè)計、指標(biāo)設(shè)計、試驗動物的選擇、采樣時間點的設(shè)置、給藥技術(shù)細(xì)節(jié)的把控、生物樣本分析、數(shù)據(jù)結(jié)果解讀、PK/PD/Tox結(jié)論等多維度,提供了高效、專業(yè)、合規(guī)的技術(shù)服務(wù),高質(zhì)量完成項目交付,為助力HL-21項目快速、順利獲得臨床許可貢獻(xiàn)了科研型CRO的力量。
期待HL-21的臨床研究順利開展,早日為人類應(yīng)對病毒感染提供新策略、新工具。
關(guān)于HL-21 HL-21是一類結(jié)構(gòu)新穎、高活性、高選擇性的PLpro小分子抑制劑。共晶結(jié)構(gòu)顯示HL-21及其多個前驅(qū)分子結(jié)合在PLpro BL2結(jié)構(gòu)域,從而阻斷PLpro對于底物的切割。HL-21展示了高親和力,高酶活抑制活性,和對多種新冠病毒株細(xì)胞感染的高抑制活性以及動物感染模型上的藥效,顯示了PLpro抑制劑作為抗冠狀病毒藥物的潛力。
關(guān)于PLpro抑制劑藥物 自SARS以來,PLpro作為冠狀病毒藥物靶點逐漸展露的可行性與潛在優(yōu)勢推動了小分子抑制劑的研究。PLpro在冠狀病毒復(fù)制中的重要功能之外,還是冠狀病毒逃避宿主免疫、引發(fā)宿主額外炎癥的關(guān)鍵蛋白。靶向PLpro的藥物可能兼具有抗病毒和抗炎的雙重效應(yīng),有望打破Mpro抑制劑藥物和RdRP抑制劑藥物所不具備的療效局限,PLpro抑制劑藥物是一個全新賽道,充滿挑戰(zhàn)和機遇。 部分內(nèi)容來源https://www.tsinghua.edu.cn/info/1175/106548.htm