銀屑病是一種常見的慢性炎癥性疾病,其在全球的患病人數(shù)目前已達(dá)1.25億之多,約占全球人口的2%~3%。銀屑病是一種臨床表現(xiàn)為紅斑、斑塊、鱗屑的慢性炎癥性皮膚病。能引發(fā)多種并發(fā)癥,如關(guān)節(jié)炎、心血管疾病和代謝綜合癥。其發(fā)病機(jī)制至今不清,目前認(rèn)為與遺傳、環(huán)境和免疫等多因素相關(guān)[1]。
為了探究銀屑病的發(fā)病機(jī)制及新的治療手段,建立合適的動物模型至關(guān)重要。至今已開發(fā)出藥物誘導(dǎo)模型、細(xì)胞因子誘導(dǎo)模型、異種移植模型和基因工程模型等多種模型方法[2]。
有濟(jì)醫(yī)藥藥效技術(shù)平臺在銀屑病藥效學(xué)研究領(lǐng)域深耕多年,已成功建立了咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠銀屑病模型、IL-23誘導(dǎo)小鼠耳廓銀屑病模型等助力合作伙伴開展干細(xì)胞、外泌體、小分子化藥等產(chǎn)品的非臨床藥效學(xué)研究。
部分模型數(shù)據(jù)展示:
一、咪喹莫特誘導(dǎo)小鼠銀屑病模型
圖1 咪喹莫特誘導(dǎo)銀屑病(A)皮膚拍照、(B)厚度檢測、(C)PASI評分、(D)HE染色、(E)Baker評分、(F)脾臟指數(shù)
3.數(shù)據(jù)圖解讀
二、IL-23誘導(dǎo)小鼠耳廓銀屑病模型
圖2 IL-23誘導(dǎo)銀屑?。ˋ)厚度檢測、(B)脾臟指數(shù)、(C)Baker評分、(D)IL-23A表達(dá)量、(E)HE染色
3.數(shù)據(jù)圖解讀
結(jié)語
銀屑病作為目前臨床上最常見的炎癥性皮膚病之一,其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確,仍需要更深層次的研究與探索。通過涂抹咪喹莫特或注射IL-23進(jìn)行銀屑病小鼠模型制備的方法,操作性強(qiáng)、重復(fù)性好、造模時(shí)間短且皮損相似程度高,評價(jià)指標(biāo)清晰,能較高程度地模擬出人類銀屑病發(fā)生、發(fā)展的過程。因而適合應(yīng)用于銀屑病的臨床前藥效研究。
參考文獻(xiàn):
[1]Liang Y, Sarkar MK, Tsoi LC, et al.Psoriasis:a mixed autoimmune and autoinflammatory disease[J].Curr Opin Immunol, 2017, 49: 1-8.
[2]于博,韓建文.銀屑病動物模型研究進(jìn)展[J].皮膚病與性病,2022,44(4):290-296.
[3]SinghTP, ZhangHH, HwangST, et al . IL-23-and Imiquimod-Induced Models of Experimental Psoriasis in Mice[J]. Curr Protoc Immunol, 2019,125(1):e71.
[4]Chan J,Blumenschein W,Murphy E,et al. IL-23 stimulates epidermal hyperplasia via TNF and IL-20R2-dependent mechanisms with implications for psoriasis pathogenesis[J].2006,203(12):2577-2587.